Sicurezza ed efficacia di Levetiracetam profilattico per la prevenzione delle crisi epilettiche nella fase acuta dell'emorragia intracerebrale: studio PEACH
L'incidenza di crisi epilettiche precoci ( che si verificano entro 7 giorni dall'esordio dell'ictus ) dopo emorragia intracerebrale raggiunge il 30% quando le crisi subcliniche vengono diagnosticate mediante EEG continuo.
Le convulsioni precoci potrebbero essere associate all'espansione dell'ematoma e a peggiori esiti neurologici.
Le attuali linee guida non raccomandano il trattamento profilattico anticonvulsivante in questo contesto.
E' stato valutato se Levetiracetam ( Keppra ) profilattico riduca il rischio di convulsioni acute nei pazienti con emorragia intracerebrale.
Lo studio di fase 3 PEACH, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, è stato condotto in tre reparti per l’ictus in Francia.
I pazienti di età pari o superiore a 18 anni che presentavano un'emorragia intracerebrale non-traumatica entro 24 ore dall'esordio sono stati assegnati in modo casuale a Levetiracetam 500 mg per via endovenosa ogni 12 ore o al placebo corrispondente.
La randomizzazione è stata eseguita stratificando per Centro e punteggio NIHSS ( National Institutes of Health Stroke Scale ) al basale.
Il trattamento è continuato per 6 settimane.
L'EEG continuo è stato avviato entro 24 ore dall'inclusione e registrato per 48 ore.
L'endpoint primario era il verificarsi di almeno una crisi clinica entro 72 ore dall'inclusione o almeno una crisi elettrografica registrata su EEG continuo, analizzato nella popolazione modificata intention-to-treat ( ITT ), che comprendeva tutti i pazienti che erano stati assegnati in modo casuale al trattamento e che avevano eseguito un EEG continuo.
L'arruolamento è stato interrotto prematuramente dopo il raggiungimento del 48% dell'obiettivo a causa del basso tasso di reclutamento e della cessazione del finanziamento.
Tra il 2017 e il 2020 sono stati inclusi 50 pazienti con emorragia intracerebrale di gravità da lieve a moderata: 24 sono stati assegnati a Levetiracetam e 26 a placebo.
Durante le prime 72 ore, è stata osservata una crisi clinica o elettrografica in 3 pazienti su 19 ( 16% ) nel gruppo Levetiracetam versus 10 su 23 pazienti ( 43% ) nel gruppo placebo ( odds ratio, OR=0.16, P=0.043 ).
Tutte le crisi nelle prime 72 ore erano solamente crisi epilettiche elettrografiche.
Nessuna differenza nella segnalazione di depressione o ansia è stata osservata tra i gruppi a 1 mese o a 3 mesi.
La depressione è stata registrata in 3 pazienti ( 13% ) che hanno ricevuto Levetiracetam rispetto a 4 pazienti ( 15% ) che hanno ricevuto placebo, e l'ansia è stata segnalata per 2 pazienti ( 8% ) rispetto a 1 paziente ( 4% ).
Gli eventi avversi più comuni emergenti dal trattamento nel gruppo Levetiracetam rispetto al gruppo placebo sono stati mal di testa ( 9, 39%, vs 6, 24% ), dolore ( 3, 13%, vs 10, 40% ) e cadute ( 7, 30%, vs 4, 16% ).
Gli eventi avversi gravi più frequenti sono stati: deterioramento neurologico dovuto all'emorragia intracerebrale ( 1, 4%, vs 4, 16% ) e polmonite grave ( 2, 9%, vs 2, 8% ).
Nessun decesso correlato al trattamento è stato riportato in nessuno dei due gruppi.
Levetiracetam potrebbe essere efficace nella prevenzione delle convulsioni acute nell'emorragia intracerebrale.
Sono necessari studi di più ampie dimensioni per determinare se la profilassi delle crisi sia in grado di migliorare l'esito funzionale nei pazienti con emorragia intracerebrale. ( Xagena2022 )
Peter-Derex L et al, Lancet Neurology 2022; 21: 781-791
Neuro2022 Farma2022
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